Zellweger综合征简述
疾病档案
Zellweger综合征，因发现者汉斯·乌尔里希·齐薇格（Zellweger）博士而命名，又称肝脑肾综合症，是一种罕见的过氧化物酶体遗传疾病，是由PEX1、PEX2、PEX3、PEX5、PEX6、PEX10、PEX12、PEX13、PEX14、PEX16、PEX19或PEX26基因中的一个或多个突变引起的，该突变导致过氧化物酶体功能缺失，在过氧化物酶体中降解的极长链脂肪酸（VLCFA）和支链脂肪酸（BCFA）无法被正常代谢，这些脂质的积累会损害多器官系统的正常功能，也会引起脑白质脱髓鞘病变。Zellweger综合征患者大部分会在一岁内发病并死亡。与Zellweger综合征发病原因相同，但是程度相对较轻的被称为新生儿肾上腺脑白质营养不良（NALD）以及Refsum综合症，这三种疾病统称Zellweger齐薇格谱系病。NALD的患者通常可以存活到童年，部分Refsum综合症的患者可以存活到成年。
患病率
Zellweger综合征非常罕见，约50000个新生儿中会有1个患有齐薇格谱系病中的一种。
遗传机制
常染色隐性遗传，携带一个变异基因并不会发病，如果父母双方都携带变异基因，则子女有25%的几率患病。PEX1、PEX2、PEX3、PEX5、PEX6、PEX10、PEX12、PEX13、PEX14、PEX16、PEX19或PEX26基因中的任何一个发生变异都会带来问题。
发病分型和症状
肝脑肾综合症
患有Zellweger综合征的患儿可表现出脑白质脱髓鞘，从而导致听力、视力、运动等功能的逐渐丧失。Zellweger综合征还可以影响许多其他器官系统的功能。患者可显示颅面异常、肝脏肿大、点状软骨发育不良（在身体特定部位的软骨点状钙化）、眼睛异常和肾囊肿。新生儿可能表现为严重的肌张力低下、癫痫发作、呼吸暂停和无法进食。大部分患者在一岁内死亡。
新生儿肾上腺脑白质营养不良
患者的症状和ALD非常相似，但发病更早。
Refsum综合症
患者可能颅面异常，肝脏肿大以及进行性肾上腺功能不全，新生儿可能表现为严重的肌张力低下，难以喂养。部分患者有退行性的脑白质营养不良，从而导致听力和视力的逐渐丧失。患者发病年龄各不相同，从婴儿期到成年期都有，部分患者可以生存到成年甚至老年。
诊断
- 通过基因检测确定相关基因的突变情况是重要的确诊手段
- 极长链脂肪酸水平测定也是重要的生化检查
治疗
目前无法治愈，患者建议适量补充DHA，服用维生素A，D，E和K的脂溶性补充剂，可食用洛伦佐油降低极长链脂肪酸水平。
在已知遗传风险的情况下，可以通过产前干预（三代试管婴儿或者孕期胎儿基因检测）来预防。
参考资料
[1] Genetic Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/zellweger-spectrum-disorder
[2] Wikipedia: https://en.wikipedia.org/wiki/Zellweger_syndrome