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Zellweger综合征是怎样一种疾病?

Zellweger综合征简述

Zellweger综合征,因发现者汉斯·乌尔里希·齐薇格(Zellweger)博士而命名,又称肝脑肾综合症,是一种罕见的过氧化物酶体遗传疾病,是由PEX1、PEX2、PEX3、PEX5、PEX6、PEX10、PEX12、PEX13、PEX14、PEX16、PEX19或PEX26基因中的一个或多个突变引起的,该突变导致过氧化物酶体功能缺失,在过氧化物酶体中降解的极长链脂肪酸(VLCFA)和支链脂肪酸(BCFA)无法被正常代谢,这些脂质的积累会损害多器官系统的正常功能,也会引起脑白质脱髓鞘病变。Zellweger综合征患者大部分会在一岁内发病并死亡。与Zellweger综合征发病原因相同,但是程度相对较轻的被称为新生儿肾上腺脑白质营养不良(NALD)以及Refsum综合症,这三种疾病统称Zellweger齐薇格谱系病。NALD的患者通常可以存活到童年,部分Refsum综合症的患者可以存活到成年。

患病率

约50000个新生儿中会有1个患有齐薇格谱系病中的一种。

遗传机制

常染色隐性遗传,携带一个变异基因并不会发病,如果父母双方都携带变异基因,则子女有25%的几率患病。PEX1、PEX2、PEX3、PEX5、PEX6、PEX10、PEX12、PEX13、PEX14、PEX16、PEX19或PEX26基因中的任何一个发生变异都会带来问题。
《Zellweger综合征是怎样一种疾病?》

发病分型和症状

肝脑肾综合症
患有Zellweger综合征的患儿可表现出脑白质脱髓鞘,从而导致听力、视力、运动等功能的逐渐丧失。Zellweger综合征还可以影响许多其他器官系统的功能。患者可显示颅面异常、肝脏肿大、点状软骨发育不良(在身体特定部位的软骨点状钙化)、眼睛异常和肾囊肿。新生儿可能表现为严重的肌张力低下、癫痫发作、呼吸暂停和无法进食。大部分患者在一岁内死亡。
新生儿肾上腺脑白质营养不良
患者的症状和ALD非常相似,但发病更早。
Refsum综合症
患者可能颅面异常,肝脏肿大以及进行性肾上腺功能不全,新生儿可能表现为严重的肌张力低下,难以喂养。部分患者有退行性的脑白质营养不良,从而导致听力和视力的逐渐丧失。患者发病年龄各不相同,从婴儿期到成年期都有,部分患者可以生存到成年甚至老年。

诊断

  • 通过基因检测确定相关基因的突变情况是重要的确诊手段
  • 极长链脂肪酸水平测定也是重要的生化检查

治疗

目前无法治愈,患者建议适量补充DHA,服用维生素A,D,E和K的脂溶性补充剂,可食用洛伦佐油降低极长链脂肪酸水平。
在已知遗传风险的情况下,可以通过产前干预(三代试管婴儿或者孕期胎儿基因检测)来预防。

参考资料

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