ALD简述
疾病档案
肾上腺脑白质营养不良，简称ALD，是一种罕见的遗传代谢病，是由位于X染色体上的ABCD1基因突变引起的，该突变导致极长链脂肪酸（VLCFA）无法正常代谢，从而造成神经系统中白质的逐渐丧失和肾上腺皮质的退化。脑型（cALD）的患者大部分在较短时间内完全瘫痪，甚至死亡。
患病率
95％的患者为男性，而女性多为杂合子，属于疾病基因突变的携带者。男性ALD的发病率为1/21000～1/15500，而男性ALD 和女性杂合子携带者的共同发病率为1/17000。
遗传机制
X连锁隐性遗传，男性只有一个X染色体，所以只要获得包含突变基因的X染色体，几乎100%发病。
而女性因为有两个X染色体，一个X染色体包含变异基因，一般不会发病，而成为突变ABCD1基因携带者，在生育后代时，有50%的几率将突变的ABCD1基因遗传给孩子。
发病分型和症状
儿童脑型
是ALD的常见类型，占所有ALD患者35％。又称CCALD。多为4-8岁男孩发病，大脑中枢神经脱髓鞘病变。
初期表现为注意力不集中、记忆力减退、学习困难、步态不稳、行为异常，逐步出现认知、行为、言语、视力、听力和运动功能的进行性损害，并通常在六个月至两年内导致完全残疾。在神经系统症状出现时，大多数人的肾上腺皮质功能已经受损。预后很差。从发病开始到死亡，大多不超过36个月。死因一般是中枢性呼吸衰竭、脑疝、感染等。
青少年脑型
占比5%左右的类型，多为10-20岁男孩发病，症状类似CCALD，但进展稍慢。
成人脊髓型
是ALD的常见类型，约占27%，又称AMN（肾上腺脊髓神经病），大部分成年男性起病都是这种类型。20-50岁发病，主要累及脊髓白质，周围神经病变较轻，无炎症性损伤。表现为下肢进行性痉挛性瘫痪、括约肌功能紊乱、性功能障碍以及肾上腺皮质功能受损。AMN 进展较慢，初期很容易被误诊。本站长就是这种类型。
成人脑型
少部分成年男性患者（3%左右），起病就影响脑部，同时有35%左右的AMN患者随着疾病进展会出现大脑脱髓鞘的情况，影响大脑以后，疾病进展也较快。
艾迪生型
占比10～14%的类型，在2岁以后出现原发性肾上腺皮质功能不全症状，包括皮肤色素沉着、虚弱无力、多汗、嗜盐，伴有呕吐、腹泻甚至低血压晕厥等，无神经受累症状。很容易误诊为先天性肾上腺皮质功能减退症。该类型后期仍有可能发展为CCALD或者AMN。
女性杂合子型
超过20％的女性携带者在中年或以后发展为轻度至中度痉挛性轻瘫，在60岁后，65％的杂合子患者会出现AMN临床表现，但症状轻微。很少出现脑部症状、周围神经病及肾上腺皮质功能减退。
无症状型
通过检查发现血极长链脂肪酸（VLCFA）升高或ABCD1基因存在突变，但患者无相应的临床症状。
诊断
- 通过基因检测确定ABCD1基因的突变情况是最重要的确诊手段
- 极长链脂肪酸水平测定、肾上腺皮质醇激素测定是主要生化检测手段。VLCFA增高是诊断疾病的主要生化指标，见于几乎所有男性患者及85％的女性携带者。VLCFA 升高水平与病情的严重程度无关。检测羊膜细胞和绒毛膜细胞中VLCFA，可用于产前诊断；需要注意，10％～15％的女性杂合子携带者的VLCFA 水平并不高。
- 头颅MRI也能帮助医生确定病情发展
其特征性的影像学改变是双侧顶枕区白质内对称分布的蝴蝶状长T1、T2 信号，增强检查可见病灶周围呈镶边样强化；如果病变进一步进展，病灶的累及范围可以由脑组织后部向前部扩展。
治疗
ALD不能被治愈，但可以治疗，也可以通过产前干预（三代试管婴儿或者孕期胎儿基因检测）来预防。
视频
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参考资料
[1] Genereview: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1315/