肾上腺脑白质营养不良（ALD）作为一种遗传代谢病，能治吗？

答案是：目前无法治愈，但可以对症治疗！对于ALD患者应早诊断，并积极干预，采用综合治疗的方法，以提高患者的生活质量，延长患者生命。

造血干细胞移植

既然是ABCD1基因的问题，改变突变的基因就可以避免ALD相关症状继续发展。目前临床上，异体造血干细胞移植，是相对成熟的修正血液相关基因的方式。患者首先需要接受超大剂量放疗或化疗等手段抑制自身免疫系统，然后再输入采自其它健康人的造血干细胞，重建正常造血机制，修复血液相关基因。一般造血干细胞移植即骨髓移植。如果移植成功，有一定几率减缓甚至制止病程的发展。

需要注意：
- 仅适用于儿童脑型患者，已有的临床研究证实，早期患者的疗效较进展型患者为佳，具体以神经功能评分为准，一般超过11分的患者进行干细胞移植的风险较大；
- 骨髓移植配型不易，现在大多使用脐带血或者父亲的外周血（和骨髓）做半相合移植的供体（除非自身基因突变，否则患儿的突变基因遗传自母亲）；
- 术后排异反应因人而异，风险较大，移植的化疗、回输、排异的各种风险很多是医生也无法预测的；
- 移植后需要一段时间（六个月以上）才能体现效果，在准备移植到起效的过程中，病程可能快速发展；
- 有数据表明造血干细胞移植治疗ALD的有效率大约在30%左右。我们自己了小范围调研比例高于30%。
- 已经发生的神经损害是无法通过治疗修复的，但儿童的生长发育一定程度上可以修复神经损伤。
- 移植回输一年内家人的护理对于患儿的康复可能会是决定性的，家人需要充分学习来提升预后。

基因治疗

针对ALD的基因疗法，主要有体内基因编辑和干细胞基因疗法两种，相对来讲，前者更适合成人，后者更适合儿童。

蓝鸟的Lenti-D是针对早期儿童脑型的自体干细胞基因疗法，该疗法目前已在欧美上市。这是一种研究型基因疗法，用于治疗儿童时期的脑白质肾上腺营养不良症（CALD）。相对于异体造血干细胞移植疗法，Lenti-D使用基因疗法修饰患者的造血干细胞，患者来源细胞的使用减少了移植并发症的发生。

对于儿童脑型ALD（6-17岁）的慢病毒转导的脑注射基因修饰疗法，目前正在中国解放军总医院（301医院）进行试验，邹丽萍教授是本次试验的主要研究者（具体信息）。同时，鞘内注射的基因疗法试验也在进行中。

需要注意：
- 临床试验都有未知的风险，相对于疾病的致命风险需要认真权衡；
- 基因治疗对于参与患者的神经功能评分有要求，神经损害相对较轻的才可以参与；
- 已经发生的神经损害是无法通过基因治疗修复的

对症治疗药物

甲钴胺（维生素B12）
甲钴胺广泛用于周围神经病变的治疗，对神经元传导有改善作用。
巴氯芬
巴氯芬（Baclofen）能抑制兴奋性氨基酸神经递质的释放，降低脊髓单突触和多突触反射的兴奋性，减少P物质的释放和钙内流，从而缓解肌强直和痛性痉挛。成人脊髓型患者如无明显副作用，可以长期服用，缓解下肢痉挛。
肾上腺皮质激素的替代治疗
给予口服糖皮质激素治疗。儿童患者给予氢化可的松10～15mg/（m2·d），每天2～3 次，氢化可的松是糖皮质激素，有留水、留钠及排钾作用。ALD患者在肾上腺皮质功能受损的情况下，氢化可的松可以补充必须的激素，维持身体机能。如患者已成年，可以泼尼松2.5～5mg/d，但需要评价血电解质和肾素水平，如存在低钠血症，还需要加用氟氢可的松治疗。应激状态时，糖皮质激素剂量加倍。具体用法和原发性肾上腺皮质功能减退症一样。
来瑞格列酮
来瑞格列酮（Leriglitazone）是一种新型的口服选择性PPAR-γ激动剂，具有成为中枢神经系统疾病领域best-in-class产品的潜力，已被证明具有足够的血脑屏障穿透性和良好的安全性。Leriglitazone具有治疗多种中枢神经系统疾病包括罕见病的潜力，针对AMN的临床试验已经完成并将开启欧美上市申请，预计2023年内在欧洲上市，曙方医药已经获得了该药针对ALD的中国区授权，将会在上市后开展相应的引进工作。针对儿童脑型X-ALD的和弗里德里希共济失调的临床试验也正在进行。

需要注意：
- 是否使用药物以及用法用量，请尊医嘱；
- 药物副作用因人而异，请保持与医生沟通。

可参考实验疗法

神经酸
神经酸学名学名：顺-15-二十四碳单烯酸，部分研究表明神经酸对于ALD的极长链控制有一定作用，宣武医院有这方面的临床研究。
维生素D3
有研究表明，维生素D3对于神经脱髓鞘有一定改善作用。成人的D3剂量上限为每天4,000国际单位（IU）。
生物素
发表在《脑病理学》杂志上的一项研究发现，高剂量的生物素能够ALD小鼠模型中恢复代谢平衡并挽救神经退化。基于这一发现，研究人员建议大剂量生物素可能是ALD患者的治疗选择。

解除痉挛手术

成人脊髓型患者，可以考虑接受解除痉挛手术来缓解肌张力，调整下肢痉挛状态，配合康复训练，可提升生活质量。

需要注意：
- 大脑已出现病变的的患者接受该手术意义可能不大；
- 该手术选择性阻断部分脊神经后根纤维，可能带来不可逆的副作用；
- 手术的有效性因人而异，术后的康复训练对行走能力的恢复至关重要

特殊饮食

ALD患者无法代谢极长链脂肪酸，极长链脂肪酸的积累是损害神经、肾上腺等器官的元凶，因此控制极长链脂肪酸，是ALD患者最需要关注的。
身体里长链脂肪酸的最主要来源是食物摄入，控制食物中长链和极长链脂肪酸的摄入是ALD患者最重要的日常对症治疗，然而这往往被忽视。降低富含VLCFA的饮食摄入，补充由长链单不饱和脂肪酸组成的食品已被证明可以降低ALD患者中极长链脂肪酸的水平。
这里给一个粗略的饮食指南：

一定不要吃
肉汤、排骨、肥肉、菜油、油炸食品、火腿、香肠、鸡爪、猪蹄、坚果、黄豆、蛋黄、全脂奶等

可以吃
不加油的米面主食、蛋清、脱脂奶、深海鱼、纯瘦肉（鸡胸、牛腱、猪里脊）、蔬菜、去皮去核的水果

少吃
豆制品、淡水鱼、虾蟹、贝类，粗粮，牛油果、榴莲等含脂量高的水果

可以吃的油
在低脂饮食的情况下，如何保证油脂营养的摄入呢？
一个成人需要每天大约需要60克左右的油脂，如果低脂饮食摄入了10克油脂，那么就需要通过其它途径补足，否则会营养不良。理论上不含有长链和极长链饱和脂肪酸的油都可以，这里列举三种。

- MCT油：中链脂肪酸油，无色无味，有助于提升油脂代谢，成人每日摄入不高于30ml
- 洛伦佐油：是油酸甘油三脂和芥酸甘油三脂的混合物，两种都是不饱和脂肪酸，ALD患者洛伦佐的父亲发明了这种油，童年发病的洛伦佐依靠这种油活到30岁去世。洛伦佐油可以降低身体中极长链脂肪酸的水平，官方建议摄入量是2ml/千克体重/天，实际建议从20ml/天起量，最多不超过建议油脂摄入总量（成人60克/天）。

- 亚麻籽油/山茶油/牡丹籽油 这几种植物油的饱和脂肪酸比例低于10%，并可以补充亚油酸、亚麻酸等人体必须的不饱和脂肪酸，由于含有少量饱和脂肪酸，这几种油可以用来炒菜（勿高温爆炒或油炸）。

必须说明的是：患者家庭需要改变饮食和烹饪习惯，尽量避免什么都“用油炒”！