VWM简述
白质消融性脑白质病，简称VWM（Leukoencephalopathy with vanishing white matter），又称儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化不良（childhood ataxia with central nervous system hypomyelination，CACH），是一种罕见的神经退行性遗传病，是由EIF2B1（12q24.31）、EIF2B2（14q24.3）、EIF2B3（1p34.1）、EIF2B4（2p23.3）和EIF2B5（3q27.1）这5个基因中的一个或多个突变引起的，该突变导致EIF2B蛋白质的异常，影响了人体蛋白质生成的调节机制，脑白质受到的影响最明显。儿童发病的患者初期表现为发育迟缓，运动功能退化，直到完全失去行动能力，甚至死亡。
LKENP病和VWM有类似的症状（退行性脑白质营养不良伴卵巢功能衰竭），是由6号染色体上的 AARS2 基因 (6p21.1 ) 中的复合杂合突变引起的。
患病率
虽然罕见，患病率尚不明确，但被认为是最常见的遗传性脑白质病。
遗传机制
常染色隐性遗传，携带一个变异基因并不会发病，如果父母双方都携带变异基因，则子女有25%的几率患病。5个基因中的任何一个发生变异都会带来问题，但是最常见的是EIF2B5的变异，其次为EIF2B3。
发病分型和症状
儿童发病
是VWM的最常见类型，大部分在2-8岁发病。初期主要表现为运动倒退，发烧和头部磕碰都会加重病情，起病年龄越早，病情发展越快，运动功能倒退越严重，存活时间越短。
成人发病
成人发病通常进展较慢，对运动能力的影响相对较小，但可能引起视神经方面的问题，并可能促发昏迷。这种类型容易被误诊为多发硬化或者NMO（视神经脊髓炎）
卵巢型
在部分成人女性患者中，脑白质受累较轻，但出现卵巢功能障碍，也被称为卵巢性脑白质营养不良（ovarioleukodystrophy，OLD）
诊断
- 通过基因检测确定EIF2B1～5基因的突变情况是重要的确诊手段
- 头颅MRI是临床上主要的确诊手段，经验丰富的医生可以通过核磁结果确诊。
治疗
VWM无法治愈，但是可以通过运动功能的康复训练延缓疾病发展，也可以服用抗癫痫药避免癫痫发作。
要尽可能的预防感染、发烧和摔倒。对于儿童，在户外佩戴头盔有助于最大程度地减少头部创伤的影响。
在已知遗传风险的情况下，可以通过产前干预（三代试管婴儿或者孕期胎儿基因检测）来预防。
参考资料
[1] Genetic Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/leukoencephalopathy-with-vanishing-white-matter#sourcesforpage