4H脑白质营养不良简述
4H脑白质营养不良（4H leukodystrophy），又称Polr3相关性脑白质营养不良（Pol III-related leukodystrophy）是一种罕见的遗传性神经系统疾病，该疾病目前被认为是最常见的 HLD（髓鞘低下性脑白质营养不良） 之一。
4H脑白质营养不良是一种髓鞘形成疾病，意味着患者的神经系统形成髓鞘的能力降低，少数患有这种疾病的人有小脑萎缩胼胝体（左右脑连接的部分）发育不全的情况。
患者通常有轻度到重度的智力障碍，随着时间的推移逐渐恶化。一些儿童患者早期智力正常，但在疾病过程中发展为轻度智力障碍。患儿的运动能力发育迟缓，步态不稳定，可能会出现手臂和手的不自主震颤。
部分患者吞咽困难并有构音障碍。患者通常会出现眼球运动异常，例如进行性垂直凝视麻痹，这是一种受限的上下眼球运动，随着时间的推移会恶化。近视很常见，白内障也有发生。视神经萎缩和癫痫发作也可能发生。
POLR3A（10q22.3）、POLR3B（12q23.3）、POLR1C（6p21.1）或POLR3K（16p13.3）基因中的一个或多个突变导致了这种疾病。一般来说，携带 POLR3A 突变的患者比携带 POLR3B 突变的患者病情更严重。这些基因指示了RNA 聚合酶 III 的两个最大部分（亚基）的产生。这种酶参与核糖核酸 (RNA) 的产生，RNA 聚合酶 III 酶附着到 DNA 上并根据 DNA 携带的指令合成 RNA，这一过程称为转录。RNA 聚合酶 III 有助于合成多种形式的 RNA，包括核糖体 RNA (rRNA) 和转移 RNA (tRNA)，rRNA 和 tRNA 分子组装蛋白质构件（氨基酸) 转化为工作蛋白，这个过程对于细胞的正常功能和生存至关重要。
研究人员认为，POLR3A或POLR3B基因的突变可能会损害 RNA 聚合酶 III 酶亚基正确组装的能力，或导致 RNA 聚合酶 III 与 DNA 结合的能力受损。
患病率
4H脑白质营养不良非常罕见，目前没有患病率数据。
遗传机制
4H脑白质营养不良是常染色体隐性遗传，常染色体隐性遗传病患者的父母每人都携带一份突变基因，但他们通常不会表现出该病的体征和症状，他们的孩子有1/4的可能性患病。
诊断
- 通过基因检测确定相关基因的突变情况是重要的确诊手段。
- 头颅核磁体现的大脑异常影像（小脑萎缩）可以辅助医生判断。
- 部分患者可见牙齿发育不全。
- 部分患者性腺素减退可查。
治疗
目前无法治愈，只能进行相应专科对症治疗。患者家庭再次生育前应进行遗传咨询，了解遗传风险的可能避免方式。
支持治疗包括以下方面:
- 使用抗癫痫药物控制癫痫发作
- 鼻饲或胃造口保证喂养（吞咽困难情况下）
- 定期随访监测（6-12个月）
HLD患者可以考虑使用造血干细胞移植治疗疾病（见参考资料1），目前没有关于该疾病的基因疗法进入临床试验阶段。