佩梅病简述
佩梅病（Pelizaeus-Merzbacher disease），简称PMD，是一种罕见的髓鞘形成低下性脑白质营养不良疾病，1885年，Friedrich Pelizaeus首次发现这种疾病，25年后，Ludwig Merzbacher进一步描述了与先证者相关的12例患者的神经病理学特征。大部分佩梅病是由蛋白脂蛋白PLP1（proteolipid protein 1，蛋白脂蛋白1，Xq22.2）基因突变引起的致病，该基因编码一种的跨膜蛋白PLP脂蛋白，是中枢神经系统的主要髓鞘形成的主要蛋白质蛋白，而PLP1 的该突变影响导致神经髓鞘无法正常产生的形成，由此出现佩梅病脑白质髓鞘化不良的表现，导致佩梅病。
患病率
PMD非常罕见，影响0.13-0.94/100,000活产婴儿，一般为男性。
遗传机制
PLP1突变类型多样，包括重复突变、点突变与缺失突变。以重复突变最为常见，占PMD患者总数的50%～70%，点突变占PMD患者总数的10%～25%。佩梅病呈X连锁隐性遗传方式。男性只有一个X染色体，所以只要获得包含PLP1突变基因的X染色体，几乎100%发病。而女性因为有两个X染色体，当一个X染色体包含变异基因，一般没有症状或症状较轻，而成为PLP1突变携带者，在生育后代时，50%的女儿为携带者，50%女儿正常；50%的儿子为患者，50%的儿子正常。佩梅病男性患者与正常配偶生育的所有女儿均为携带者，男性均正常。
发病分型和症状
佩梅病通常在婴儿早期发作。最典型的早期体征是眼球震颤（眼球快速，不自主，有节奏地运动）和肌张力低下。运动能力发育迟缓或始终未获得，这主要取决于突变的致病性强弱。大多数患有佩梅病的儿童能获得一定语言能力。其他症状可能包括癫痫发作、不自主运动、步态不稳以及随着疾病进展出现的痉挛性截瘫，有些病人由于肌张力异常进展为骨骼变形，例如脊柱侧弯等。依据佩梅病患者临床分型不同寿命也不同， 一般情况，先天型佩梅病患者很可能在婴儿期或童年时期死亡，而经典型佩梅病患者可存活30-70岁不等。
经典型
最常见的佩梅病类型。在出生后一年内，患者通常会出现眼球震颤，肌张力低下以及智力运动发育迟缓。智力和运动技能在整个童年时期会保持发育，但通常在青春期左右停止发育，并且逐渐退化。随着疾病的进展，眼球震颤通常会逐渐好转，但其他运动障碍却会进一步发展，包括肌肉僵硬（痉挛）、运动和平衡问题（共济失调）、肌肉震颤、肌张力障碍等。经典型的患者，部分可以存活到70岁左右。
先天型
最严重的类型。新生儿出现眼球震颤、肌张力低下、伴有痉挛、呼吸弱（颤音）、癫痫发作、吞咽困难。该类患儿发育迟缓，且无法说话（构音障碍）、无法行走，但一般可以听懂语言。与经典型相比，这种形式的PMD进展更快更严重，大多在儿童时期死亡。
中间型
介于经典型和先天型之间。症状类似于该疾病的经典型。但是，进展速度比经典型快，但比先天型慢。
无PLP1综合症
这种类型常表现为轻度痉挛性四肢瘫痪、轻度共济失调，婴儿期无眼球震颤和轻度脱髓鞘性周围神经病。这种形式的患者通常会走路，但是从青春期晚期或成年初期开始恶化。PLP1基因突变的女性携带者也可能有轻度至中度的症状。在某些情况下，症状会随着年龄而消失，这种类型对寿命影响较小。
诊断
- 通过基因检测确定PLP1基因的突变情况是重要的确诊手段
- 头颅核磁共振显示脑白质T2 像呈弥漫性高信号，表明髓鞘发育落后，能够帮助临床医生进行判断
患儿在3岁与8岁时头颅MRI显示脑白质T2 像呈弥漫性高信号，提示髓鞘发育明显落后，类似于新生儿期脑白质的MRI表现。
治疗
目前无法治愈，只能进行相应专科（神经科、康复科或骨科等）对症治疗。
参考资料
内容校对
北京大学第一医院 王静敏教授