Leigh综合征简述
疾病档案
Leigh综合征（Leigh syndrome），又称亚急性坏死性脑脊髓病（subacute necrotizing encephalomyelopathy）是一种罕见的遗传性神经代谢疾病。1951年，英国神经病学家Archibald Denis Leigh首次描述该病症。
该疾病的特征是中枢神经系统的持续退化。婴儿期出现 Leigh 综合征的最初迹象通常是呕吐、腹泻和吞咽困难，导致发育迟缓。患者可能会出现肌张力减退、肌肉不自主收缩（肌张力障碍）以及运动和平衡问题（共济失调），四肢感觉丧失和无力（周围神经病变）在 Leigh 综合征患者中也很常见，患有 Leigh 综合征的儿童可能比健康婴儿更易怒和哭闹，并可能有癫痫发作，患者的尿液、脑脊液和血液中可能会发现过量的乳酸。部分患者到青少年期甚至成年期才出现症状，症状通常在感染或手术等事件触发后首次出现。呼吸衰竭是 Leigh 综合征患者最常见的死亡原因。
线粒体DNA和核DNA（染色体）中的 75个不同基因的突变与Leigh 综合征有关，这些基因表达的蛋白质参与了线粒体的能量产生过程。
患病率
遗传机制
Leigh 综合征根据涉及的基因不同，而有不同的遗传模式，最常见的是常染色体隐性遗传，这种遗传模式适用于核 DNA 中包含的大多数 Leigh 综合征相关基因，包括SURF1等。常染色体隐性遗传病患者的父母每人都携带一份突变基因，但他们通常不会表现出该病的体征和症状。
在大约 20% 的 Leigh 综合征患者是由于线粒体基因突变引起，包括MT-ATP6等，这类基因的遗传模式线粒体模式遗传，由于卵细胞为发育中的胚胎提供线粒体，因此儿童只能从母亲那里继承由线粒体基因（ mtDNA）突变引起的疾病，偶有mtDNA新发突变。
少数Leigh 综合征患者的突变基因位于X 染色体上，以X连锁隐性模式遗传。由于男性只有一条 X 染色体，所以男性比女性更容易地受到这类隐性遗传病的影响。X连锁遗传的一个特点是父亲不能将X染色体基因特征传给儿子。
诊断
- 通过基因检测确定Leigh综合征相关基因的突变情况是重要的确诊手段。
- 血液、尿液和脑脊液中的乳酸浓度也是重要的生化诊断指标。
治疗
目前无法治愈，只能进行相应专科对症治疗。患者家庭再次生育前应进行遗传咨询，了解遗传风险的可能避免方式。
支持治疗包括以下方面:
- 使用抗癫痫药物控制癫痫发作
- 鼻饲或胃造口保证喂养（吞咽困难情况下）
- 对于一些特定的遗传代谢问题采取针对性治疗
- 定期随访监测（6-12个月）
Vatiquinone（瓦替醌）治疗Leigh综合征引起的癫痫目前处于临床试验阶段。