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LBSL是怎样一种疾病?

LBSL简述

疾病档案

ICD-10: E88.8
OMIM: 611105
ORPHA: 137898
致病基因: DARS2(位于1q25.1)

伴脊髓和脑干受累及乳酸升高的脑白质病(Leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and lactate elevation),简称LBSL,是一种罕见的累及脑部和脊髓的进行性疾病。大多数受影响的人在童年或青春期开始出现运动问题。部分患者直到成年才出现症状。LBSL 患者有异常的肌肉僵硬(痉挛)和运动协调障碍(共济失调)。这些运动和感觉问题,对腿的影响比对手臂的影响更大,行走困难。大多数患者最终需要轮椅助行。一些患者会出现癫痫反复发作、言语困难(构音障碍)、学习问题或精神功能轻度恶化。患者在轻微的头部创伤后特别容易出现严重的并发症,这可能会引发意识丧失、其他可逆的神经系统问题或发烧。

LBSL 是由DARS2基因的突变引起的,该基因提供了制造称为线粒体天冬氨酰-tRNA 合成酶的酶的指令。这种酶对于线粒体蛋白质的生产(合成)很重要,线粒体是细胞中的能量产生中心。虽然大多数蛋白质合成发生在细胞核周围的液体(细胞质)中,但一些蛋白质是在线粒体中合成的。线粒体天冬氨酰-tRNA 合成酶的作用是在线粒体蛋白质的适当位置添加天冬氨酸。

DARS2基因的突变导致线粒体天冬氨酰-tRNA 合成酶活性降低,目前尚不清楚为什么线粒体天冬氨酰-tRNA 合成酶的活性降低会特别影响大脑和脊髓的某些部位。

患病率

该疾病极为罕见,目前暂无患病率数据。

遗传机制

LBSL的遗传模式是常染色体隐性遗传,父母任何一方携带突变基因一般不会发病,但是他们的后代有25%的几率成为患者。
《LBSL是怎样一种疾病?》

诊断

  • 通过基因检测确定DARS2基因的突变情况是重要的确诊手段
  • 使用磁共振成像 (MRI) 可以看到 LBSL 患者大脑的明显变化,通常涉及大脑白质的特定部分以及脑干和脊髓的特定区域、尤其是锥体束和背柱。
  • 大多数患者的大脑白质中含有过量乳酸,可以用磁共振波谱 (MRS) 进行测定。《LBSL是怎样一种疾病?》

治疗

目前无法治愈,只能进行相应专科对症治疗。患者家庭再次生育前应进行遗传咨询,了解遗传风险的可能避免方式。

支持治疗包括以下方面:

  • 物理治疗和改善运动功能的康复训练
  • 如果癫痫发作,使用抗癫痫药物 (AED)
  • 特殊教育
  • 语言训练

康复训练和物理治疗有助于预防继发性并发症,例如挛缩和脊柱侧凸等。

LBSL 通常进展缓慢,建议每隔几年进行一次随访。

参考资料

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