CADASIL简述
疾病档案
遗传性多发脑梗死性痴呆（Hereditary Multi-infarct Dementia或Cerebral autosomal dominant arteriopathy-subcortical infarcts-leukoencephalopathy），简称CADASIL，是一种罕见的遗传性脑病。
CADASIL会影响小血管，引起血管平滑肌细胞异常并逐渐死亡，脑血管血流异常，导致中风和其它脑损伤，由此产生的血管损伤（动脉病）可导致偏头痛，通常伴有视觉障碍或癫痫发作。中风可能在从童年到成年的任何时间发生，但通常发生在中年时期。随着时间的推移，反复中风会损害大脑，进而导致智力功能的进行性丧失和性情的变化。许多 CADASIL 患者会出现脑白质的病变。
NOTCH3基因突变导致了 CADASIL。NOTCH3基因提供了产生 Notch3 受体蛋白的指令，NOTCH3基因突变导致产生异常的 Notch3 受体蛋白，从而损害血管平滑肌细胞的功能和存活。脑血管的损伤导致了 CADASIL 的症状。
患病率
CADASIL的患病率估计在1/50000-1/25000 之间。
遗传机制
CADASIL遵循常染色体显性遗传模式遗传，这意味着NOTCH3基因的杂合突变就可以导致该疾病。在大多数情况下，患者从受影响的父母之一继承了突变。少数患者是NOTCH3基因的新发突变。
诊断
- 通过基因检测确定NOTCH3基因的突变情况是重要的确诊手段。
- 头颅核磁体现的大脑异常影像可以辅助医生判断。
治疗
目前无法治愈，但可以进行对症治疗。患者家庭再次生育前应进行遗传咨询，了解遗传风险的可能避免方式。
对症治疗包括以下方面:
- 使用预防中风和偏头痛的药物
- 使用抑郁症药物治疗抑郁问题（如有）
- 调整饮食习惯，避免高血压、高血脂等
- 戒烟：降低中风的风险
- 定期随访监测（6-12个月）
这次列出一些CADASIL常用的治疗药物，这些药物并不是针对性的。
1、抗血小板药物，如：
- 阿司匹林(Aspirin，乙酰水杨酸)
- 潘生丁（Persantine，Dipyridamole，二吡待摩，双嘧达莫）
- 氯吡格雷 (Clopidogrel)
可能有助于预防中风。
2、阿托伐他汀（Atorvastatin）
控制高血压在CADASIL患者中尤为重要，尽管建议治疗高胆固醇等合并症，短期使用他汀类药物尚未证实降低胆固醇的药物对CADASIL患者的脑血流动力学参数有益。
3、L-精氨酸（L(+)-Arginine）
L-精氨酸是一种天然存在的氨基酸，已被提议作为CADASIL的潜在疗法，但截至2017年，尚无临床研究支持其使用。
4、多奈哌齐（Donepezil）
Donepezil（盐酸多奈哌齐; 多奈呱齐; 多奈哌齐; 多奈派齐; 多奈哌齐碱），以商品名Aricept出售，是一种用于治疗阿尔茨海默病的药物。于1996年在美国被批准用于医疗用途。多奈哌齐未被证实不能改善CADASIL患者的执行功能。
偏头痛：应根据症状的发生频率同时对症和预防性治疗（采用预防方法）。
曲坦类：被广泛用于治疗偏头痛。但一些研究者建议不要使用曲坦类药物治疗偏头痛，因为它们具有血管收缩作用。
5、乙酰唑胺（Acetazolamide）
在某些偏头痛研究中显示出一定疗效但尚未得到证实的药物．
６、丙戊酸钠（sodium-valproate）
丙戊酸钠对于认知能力下降可能有帮助。
与其他人一样，应鼓励患有CADASIL的人戒烟戒酒。
目前针对该疾病使用生育三烯酚（Tocotrienols）作为治疗药物的二期临床试验正在进行，详情见：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04658823