AGS简述
疾病档案
Aicardi-Goutières（艾卡迪-古特雷斯）综合征，简称AGS，是一种主要影响大脑、免疫系统和皮肤的遗传疾病。
TREX1（3p21.31，AGS1型，23%）、RNASEH2A（19p13.13，AGS4型，5%）、RNASEH2B（13q14.3，AGS2型，36%）和RNASEH2C（11q13.1，AGS3型，12%）基因，提供了制造核酸酶的指令，这些基因中的任何一个突变被认为会导致相应核酸酶的缺失或功能异常。酶功能缺失或受损可能会导致细胞中不需要的 DNA或RNA 积累。不需要的DNA或RNA可能会被细胞误认为是病毒等入侵的遗传物质，从而引发身体的免疫反应，导致脑病、皮肤损伤和AGS的其他症状。
SAMHD1（20q11.23，AGS5型，13%）、IFIH1（2q24.2，AGS7型，3%）和ADAR（1q21.3，AGS6型，7%）基因的突变也可能导致AGS。这些基因提供了制造免疫系统蛋白质的指令。这些基因突变造成身体免疫反应的不适当激活，损伤了大脑、皮肤和其他系统，从而导致AGS的症状。
仅不到 20% 的AGS患者出生时表现症状，包括肝脾肿大、肝酶水平升高、缺乏血小板和神经系统异常。大多数AGS患儿在一岁内都会经历严重的脑功能障碍，通常会持续数月，发病期间患儿通常易怒且喂养困难。他们可能会无菌性发热，并可能出现癫痫发作、发育停滞甚至倒退。大脑和颅骨的生长减慢，导致小头畸形，脑脊液可以检测到与炎症相关的免疫细胞。发病会导致永久性神经损伤。医学成像显示大脑中白质丢失、有异常钙化，导致严重的智力障碍、肌肉痉挛、肌张力障碍等。
大约40%的AGS患者也会出现SLE（系统性红斑狼疮）的特征，发生类似于冻疮的皮肤问题。这种冻疮是由小血管发炎引起的，可能会因暴露于寒冷而恶化。部分患者还会出现视力问题、关节僵硬和口腔溃疡。
大部分患者童年夭折，一些晚发或神经系统问题较轻的患者会活到成年。
患病率
AGS非常罕见，目前没有患病率数据。
遗传机制
AGS一般以常染色体隐性模式遗传，大多数由ADAR、TREX1、RNASEH2A、RNASEH2B、RNASEH2C和SAMHD1复合杂合基因（或纯合基因）突变引起。患有常染色体隐性遗传病的个体的父母每人都携带一份突变基因，但他们通常不会表现出该病的体征和症状。
当AGS是IFIH1基因的突变或者TREX1或ADAR基因的某些严重突变引起时，以常染色体显性遗传模式遗传，杂合突变就会导致该疾病，一般是新发突变，不会有过往家族史。
诊断
- 通过基因检测确定相关基因的突变情况是重要的确诊手段。
- 头颅核磁体现的脑部异常影像（钙化、白质异常等）可以辅助医生判断。
- 疾病初期可能IFN-α水平增高，脑脊液淋巴细胞增多。
治疗
目前无法治愈，只能进行相应专科对症治疗。患者家庭再次生育前应进行遗传咨询，了解遗传风险的可能避免方式。
支持治疗包括以下方面:
- 使用抗癫痫药物控制癫痫发作
- 鼻饲或胃造口保证喂养（吞咽困难情况下）
- 定期随访监测（6-12个月）