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异染性脑白质营养不良(MLD)是怎样一种疾病?

MLD简述

异染性脑白质营养不良,简称MLD,是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病,是由ARSA基因突变引起芳基硫酸酯酶A 缺乏从而无法正常代谢硫苷脂,过量硫苷脂会破坏生成髓磷脂的细胞,引发脱髓鞘,进而造成神经系统中白质的逐渐丧失。
芳基硫酸酯酶A位于溶酶体中,因此MLD也被归为“溶酶体储积病”。
另有少量病例是PSAP基因突变引起的saposin B蛋白质缺乏,这种蛋白质可以激活芳基硫酸酯酶A ,一起分解硫苷脂,如果缺乏也会带来ARSA缺乏一样的问题。

患病率

约1/2500的人携带突变的基因,新生儿中有1/40000的患病率。全球目前有不到5万患者(估计全中国不到10000人)。

遗传机制

常染色隐性遗传,携带一个变异基因并不会发病,如果父母双方都携带变异基因,则子女有25%的几率患病。

《异染性脑白质营养不良(MLD)是怎样一种疾病?》

发病分型和症状

晚期婴儿型
最常见形式(50%-60%),常在出生后两年内发病,患病的孩子发育迟缓,失去语言能力和行走障碍。随着疾病的恶化,肌张力通常先下降,然后增加到僵硬的程度,患者通常不能存活到童年以后。
少年型
20-30%的患者,发病发生在4岁至青春期之间。最初征兆可能是行为问题以及学习障碍,进展比晚期婴儿型要慢,患者一般可以存活20年左右。
成人型
约15%至20%的患者,症状出现在青少年时期或以后,通常会出现诸如酗酒,药物滥用、学习或工作障碍等行为问题。并可能会出现精神病症状,例如妄想或幻觉,患者一般可以存活20至30年,期间,病程发展可能相对稳定,有时也快速发展。

诊断

  • 针对RASA和PASA基因突变情况的基因检测可以作为确诊依据
  • 头颅MRI可以帮助医生判断是否为MLD,但不足以作为确诊依据
  • 血液ARSA-A酶水平检查和尿硫苷脂检查是MLD最合适的生化检查

治疗

  • 对于未发病或者症状轻微的患者可以考虑干细胞移植
  • 对于症状明显的患者主要是缓解神经功能症状
  • 有多个进行中的基因治疗临床实验:主要是慢病毒载体自体干细胞改造回输

视频

参考资料

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