MLD简述
异染性脑白质营养不良，简称MLD，是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，是由ARSA基因突变引起芳基硫酸酯酶A 缺乏从而无法正常代谢硫苷脂，过量硫苷脂会破坏生成髓磷脂的细胞，引发脱髓鞘，进而造成神经系统中白质的逐渐丧失。
芳基硫酸酯酶A位于溶酶体中，因此MLD也被归为“溶酶体储积病”。
另有少量病例是PSAP基因突变引起的saposin B蛋白质缺乏，这种蛋白质可以激活芳基硫酸酯酶A ，一起分解硫苷脂，如果缺乏也会带来ARSA缺乏一样的问题。
患病率
约1/2500的人携带突变的基因，新生儿中有1/40000的患病率。全球目前有不到5万患者（估计全中国不到10000人）。
遗传机制
常染色隐性遗传，携带一个变异基因并不会发病，如果父母双方都携带变异基因，则子女有25%的几率患病。
发病分型和症状
晚期婴儿型
最常见形式（50%-60%），常在出生后两年内发病，患病的孩子发育迟缓，失去语言能力和行走障碍。随着疾病的恶化，肌张力通常先下降，然后增加到僵硬的程度，患者通常不能存活到童年以后。
少年型
20-30％的患者，发病发生在4岁至青春期之间。最初征兆可能是行为问题以及学习障碍，进展比晚期婴儿型要慢，患者一般可以存活20年左右。
成人型
约15％至20％的患者，症状出现在青少年时期或以后，通常会出现诸如酗酒，药物滥用、学习或工作障碍等行为问题。并可能会出现精神病症状，例如妄想或幻觉，患者一般可以存活20至30年，期间，病程发展可能相对稳定，有时也快速发展。
诊断
- 针对RASA和PASA基因突变情况的基因检测可以作为确诊依据
- 头颅MRI可以帮助医生判断是否为MLD，但不足以作为确诊依据
- 血液ARSA-A酶水平检查和尿硫苷脂检查是MLD最合适的生化检查
治疗
视频
参考资料
[1] Genetics Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
[2] Wikipedia: https://en.wikipedia.org/wiki/Metachromatic_leukodystrophy