亚历山大病简述

亚历山大病（Alexander disease），简称ALX或AxD，是一种非常罕见的遗传代谢病，约95%是由17号染色体上的GFAP基因（17q21.31）突变造成神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）异常，影响髓磷脂生成，引起脱髓鞘，破坏脑白质，并在大脑和脊髓神经中形成一种纤维状的嗜酸性粒细胞沉积，称为罗森塔尔纤维（Rosenthal fiber）。
疾病命名来自于1949年发现这种疾病的澳大利亚病理学家W. Stewart Alexander博士。

患病率

亚历山大病非常罕见，全球已报道过的仅500多例。

遗传机制

常染色显性遗传，父母双方的任何一方患病，子女都有50%的几率患病。但大部分亚历山大病是新发的突变，而非遗传自父母。

发病分型和症状

新生儿型
极少数患者在出生后一个月内发病，症状包括癫痫发作、脑积水、严重的运动和智力残疾以及脑脊液蛋白浓度升高。MRI显示包括基底神经节和小脑的严重白质异常。通常在两年内导致严重的残疾甚至死亡。
婴儿型
约42％的患者，在2岁内发病，通常表现为进行性精神运动发育迟缓、大头畸形、额突和癫痫发作。另外还可能发生反射亢进、锥体束征、共济失调和脑积水。患病儿童可以存活数周至数年。
幼年型
约22％的患者，在4至10岁之间发病，偶尔出现在15岁左右，症状包括延髓/假性延髓体征、共济失调、智力逐渐丧失、癫痫发作、大头畸形以及呼吸问题。存活时间从十几岁到二、三十岁不等。
成人型
约33％的患者在成人后发病，可能出现延髓/假性延髓体征、锥体束体征、小脑体征、自主神经失调、睡眠障碍、步态障碍、偏瘫或四肢瘫痪、癫痫和复视。发病后生存期从几年到几十年不等。

诊断

• 针对GFAP基因突变情况的基因检测可以作为确诊依据，但是阴性结果也不能排除患病可能
• 头颅MRI可以帮助医生判断，但需要排除其它相关LD疾病
• 脑活检确定罗森塔尔纤维的存在也是重要检查方式，但不可以作为确诊依据

参考资料